Она была супругой Франческо дель Джокондо, флорентийского торговца шелком. Так как женщина принадлежала к старинному роду, за ней тянулся шлейф девичьей фамилии Лиза ди Антонио Мариа ди Нольдо Герардини.
В 2005 г. исследователи Гейдельбергского университета обнаружили записи на полях знакомого Леонардо, флорентийца Агостино Веспуччи: «Сейчас да Винчи работает над тремя картинами, одна из которых - портрет Лизы Герардини».
Запись сделана между 1503 и 1505 гг. - тогда у Франческо и Лизы родился сын, в честь чего и был заказан портрет. Слово «мона» в названии - сокращение от mia donna, «моя госпожа». Так обращались к замужней даме с детьми.