Был восьмым и младшим ребёнком в семье, а потому балованным и непослушным. Но при этом характер у мальчика был мягкий и дружелюбный.
Когда Эвандеру было восемь лет, он пошел в секцию бокса, чтоб стать более жестким и мужественным. Его семья к тому времени уже проживала в Атланте, штат Джорджия.
Начиная с 16-летнего возраста Холифилд становится постоянным участником соревнований по боксу среди любителей, где всегда занимает призовые места. А в 1984 году он представляет США на Олимпийских играх в Лос-Анджелесе и получает бронзовую награду.
Вдохновленный успехом, он в том же году переходит в профессиональный бокс. 15 ноября 1984 года он побеждает Лионела Бриамса. В следующих 27 поединках Эвандер не знает поражения. При этом почти все бои заканчивает в первой половине поединка.
12 июля 1986 года, нанеся поражение Дуайту Куави, он получает первый чемпионский пояс по версии WBA среди профессионалов в полутяжелом весе, через два года становится абсолютным чемпионом в этой категории и переходит в самый тяжёлый и престижный вес.
25 октября 1990 года сбывается мечта Холифилда, и он становится абсолютным чемпионом мира в супертяжёлой категории, нокаутировав в 3 раунде Джеймса Дугласа. После этого он три раза терял и возвращал себе это звание.
Холифилд трижды был женат. У него одиннадцать детей от шести разных женщин. Один из его сыновей, Эван, пошел по стопам отца и стал профессиональным боксером.
Сегодня Эвандер Холифилд — единственный в истории профессионального бокса четырёхкратный чемпион мира в супертяжёлом весе и единственный в истории профессионального бокса, кому удавалось завоевать звание абсолютного чемпиона мира в двух весовых категориях. Он считается одним из величайших боксёров в истории и до сих пор продолжает выходить на ринг в благотворительных и показательных поединках, занимается бизнесом и участвует в различных телепроектах.