Её настоящее имя — Кэрин Элейн Джонсон (англ. Caryn Elaine Johnson), а псевдоним Вупи она взяла в память о своём детстве, он происходит от прозвища-дразнилки «whoopee cushion».
Актёрский талант Вупи проявился ещё в раннем детстве. С восьми лет девочка играла на сцене детского театра Элен Рубинштейн. Однако общее образование получить не смогла из-за дислексии.
В юности Кэрин становится хиппи и начинает употреблять наркотики. Бросить пагубное пристрастие ей помог её будущий муж Элвин Мартин, который в начале 1970-х годов был активистом движения «Против наркотиков».
Кэрин на долгие годы забыла о своём актёрском призвании и работала ночным сторожем, строителем и на прочих неквалифицированных работах. В 1974 году её приглашают в труппу нового театра «Репертори тиэтр» в Сан-Диего. Вупи расстается с мужем и уезжает из Нью-Йорка.
Её театральным дебютом этого времени можно назвать главную роль в спектакле «Мамаша Кураж». В 1983 году Вупи ставит собственную пьесу «Шоу привидений», в которой сама играет все шесть ролей. Шоу имеет большой успех, актриса начинает гастролировать по Америке, Канаде и Европе. После выступления на Бродвее, Вупи Голдберг приглашают в мюзикл «Иисус Христос – суперзвезда».
В кино актриса дебютирует в 1985 году в фильме Стивена Спилберга «Лиловый цвет» и за блестяще сыгранную в нём главную роль получает «Золотой глобус» и номинацию на «Оскар». В 1991 году Вупи Голдберг получила награды «Оскар», «Золотой глобус» и BAFTA за роль второго плана в фильме «Привидение».
Отмечена работа Вупи и на Международном кинофестивале в Сан-Себастьяне за участие в фильме Андрея Кончаловского «Гомер и Эдди» (1989) и в Каннах 1992 года за ленту «Серафина» и «Игрок». Кстати, она является одной из немногих актрис, кто удостоен четырёх главных американских престижных наград: «Оскар», «Грэмми», «Эмми» и «Тони», также в её копилке – два «Золотых глобуса», BAFTA и Звезда на Аллее славы.
Актриса играет в самых разных жанрах: комедии, детективах, фантастике. В её фильмотеке такие ленты, как: «Джек-Попрыгун», «Воровка», «Роковая красотка», «Действуй, сестра!», «Лунный свет и Валентино», «Призраки Миссисипи», «Рыцарь Камелота», «Черепашки-ниндзя», «9/11», «Инстинкт», «Противостояние», «Постановка» и другие. Всего в фильмографии Вупи более 100 киноролей.
Голдберг также снимается в сериалах и принимает участие в озвучивании различных фильмов.
Одновременно с работой в кинематографе Вупи Голдберг сделала успешную карьеру и на телевидении. Она несколько лет была постоянной участницей юмористического шоу «Комическая помощь», вела авторское ток-шоу, а в 1994 году дебютировала в качестве ведущей церемонии вручения премий «Оскар». С тех пор она имеет грандиозный успех в качестве ведущей различных церемоний и шоу, продолжает активно сниматься в кино, а ещё известна как активный общественный деятель.